Effect of <i>PON1</i> Q192R Genetic Polymorphism on Clopidogrel Efficacy and Cardiovascular Events in the Clopidogrel in the Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial and the Atrial Fibrillation Clopidogrel Trial With Irbesartan for Prevention of Vascular Events
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: A recent report suggested that carriers of the Q allele of the PON1 Q192R polymorphism had decreased biotransformation of clopidogrel into its active metabolite and decreased efficacy of clopidogrel in preventing cardiovascular events. Furthermore, PON1 has been reported to have a central role in the antioxidant function of high-density lipoprotein, and the Q192R polymorphism has been previously associated with cardiovascular risk in patients not treated with clopidogrel. METHODS AND RESULTS: Patients (n=5059) from the Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events (CURE) randomized trial that demonstrated benefits of clopidogrel versus placebo in preventing cardiovascular events in acute coronary syndromes were genotyped for the PON1 Q192R polymorphism. Clopidogrel compared with placebo significantly reduced the first primary efficacy outcome, irrespective of PON1 Q192R genotype (P=0.07 for heterogeneity). No association was observed between the Q192R polymorphism and cardiovascular events in the overall sample (hazard ratio [HR], 1.09 per allele; 95% confidence interval [CI], 0.95-1.24; P=0.23). However, an association was observed between the Q allele and increased cardiovascular events in the placebo group (HR, 1.23 per allele; 95% CI, 1.03-1.47; P=0.03) but not in the clopidogrel group (HR, 0.93 per allele; 95% CI, 0.76-1.13; P=0.46). In 1156 atrial fibrillation patients from the Atrial Fibrillation Clopidogrel Trial With Irbesartan for Prevention of Vascular Events, there was no evidence of interaction between PON1 genotype and clopidogrel for any outcome or for an association between genotype and cardiovascular events. CONCLUSIONS: In conclusion, our study shows that PON1 Q192R genotype does not modify the efficacy and safety of clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. Further studies are needed to confirm or refute the association of the Q allele with adverse cardiovascular events independent of clopidogrel in secondary prevention patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».