Ryanoid Modification of the Cardiac Muscle Ryanodine Receptor Channel Results in Relocation of the Tetraethylammonium Binding Site
Notice bibliographique
Résumé
The interaction of ryanodine and derivatives of ryanodine with the high affinity binding site on the ryanodine receptor (RyR) channel brings about a characteristic modification of channel function. In all cases, channel open probability increases dramatically and single-channel current amplitude is reduced. The amplitude of the ryanoid-modified conductance state is determined by structural features of the ligand. An investigation of ion handling in the ryanodine-modified conductance state has established that reduced conductance results from changes in both the affinity of the channel for permeant ions and the relative permeability of ions within the channel (Lindsay, A.R.G., A. Tinker, and A.J. Williams. 1994. J. Gen. Physiol. 104:425-447). It has been proposed that these alterations result from a reorganization of channel structure induced by the binding of the ryanoid. The experiments reported here provide direct evidence for ryanoid-induced restructuring of RyR. TEA+ is a concentration- and voltage-dependent blocker of RyR in the absence of ryanoids. We have investigated block of K+ current by TEA+ in the unmodified open state and modified conductance states of RyR induced by 21-amino-9alpha-hydroxyryanodine, 21-azido-9alpha-hydroxyryanodine, ryanodol, and 21-p-nitrobenzoylamino-9alpha-hydroxyryanodine. Analysis of the voltage dependence of block indicates that the interaction of ryanoids with RyR leads to an alteration in this parameter with an apparent relocation of the TEA+ blocking site within the voltage drop across the channel and an alteration in the affinity of the channel for the blocker. The degree of change of these parameters correlates broadly with the change in conductance of permeant cations induced by the ryanoids, indicating that modification of RyR channel structure by ryanoids is likely to underlie both phenomena.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».