Epigenetic Control of the Immune Escape Mechanisms in Malignant Carcinomas
Notice bibliographique
Résumé
Downregulation of the transporter associated with antigen processing 1 (TAP-1) has been observed in many tumors and is closely associated with tumor immunoevasion mechanisms, growth, and metastatic ability. The molecular mechanisms underlying the relatively low level of transcription of the tap-1 gene in cancer cells are largely unexplained. In this study, we tested the hypothesis that epigenetic regulation plays a fundamental role in controlling tumor antigen processing and immune escape mechanisms. We found that the lack of TAP-1 transcription in TAP-deficient cells correlated with low levels of recruitment of the histone acetyltransferase, CBP, to the TAP-1 promoter. This results in lower levels of histone H3 acetylation at the TAP-1 promoter, leading to a decrease in accessibility of the RNA polymerase II complex to the TAP-1 promoter. These observations suggest that CBP-mediated histone H3 acetylation normally relaxes the chromatin structure around the TAP-1 promoter region, allowing transcription. In addition, we found a hitherto-unknown mechanism wherein interferon gamma up-regulates TAP-1 expression by increasing histone H3 acetylation at the TAP-1 promoter locus. These findings lie at the heart of understanding immune escape mechanisms in tumors and suggest that the reversal of epigenetic codes may provide novel immunotherapeutic paradigms for intervention in cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».