In Vitro Exposure of Leydig Cells to an Environmentally Relevant Mixture of Organochlorines Represses Early Steps of Steroidogenesis1
Notice bibliographique
Résumé
Leydig cell steroidogenesis is mainly regulated by LH via increased cAMP production leading to STAR protein activation. STAR is essential for cholesterol shuttling inside mitochondria where steroidogenesis is initiated. Accumulating evidence suggest that persistent organochlorine compounds disrupt testicular function, but the mechanism of action remains poorly characterized. Here we report that in vitro exposure of MA-10 and MLTC-1 Leydig cells to an environmentally relevant mixture of 15 organochlorines impairs steroidogenesis. While having no effect on cell viability and basal steroid production, the organochlorine mixture caused a 50% decrease in cAMP-induced progesterone production. The mixture also reduced cAMP-induced 30 kDa STAR protein by 50% while having no effect on basal STAR protein. Basal or cAMP-induced Star mRNA levels and promoter activity were unaffected by the mixture, indicating that the organochlorine mixture acted at the translational/posttranslational level. Further supporting this is the fact that in COS-7 cells overexpressing STAR, the organochlorine mixture caused a decrease in the 30 kDa form of STAR and an accumulation of the 37 kDa forms. In addition to STAR, we found that the organochlorine mixture also decreases the levels of CYP11A1 and ADXR, two proteins essential for the conversion of cholesterol into pregnenolone. In conclusion, our data show that organochlorine exposure disrupts Leydig cell function by targeting different components of the steroidogenic pathway.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».