An Anchor Site–Type Defect in Human Telomerase That Disrupts Telomere Length Maintenance and Cellular Immortalization
Notice bibliographique
Résumé
Telomerase-mediated telomeric DNA synthesis is important for eukaryotic cell immortality. Telomerase adds tracts of short telomeric repeats to DNA substrates using a unique repeat addition form of processivity. It has been proposed that repeat addition processivity is partly regulated by a telomerase reverse transcriptase (TERT)-dependent anchor site; however, anchor site-mediating residues have not been identified in any TERT. We report the characterization of an N-terminal human TERT (hTERT) RNA interaction domain 1 (RID1) mutation that caused telomerase activity defects consistent with disruption of a template-proximal anchor site, including reduced processivity on short telomeric primers and reduced activity on substrates with nontelomeric 5' sequences, but not on primers with nontelomeric G-rich 5' sequences. This mutation was located within a subregion of RID1 previously implicated in biological telomerase functions unrelated to catalytic activity (N-DAT domain). Other N-DAT and C-terminal DAT (C-DAT) mutants and a C-terminally tagged hTERT-HA variant were defective in elongating short telomeric primers, and catalytic phenotypes of DAT variants were partially or completely rescued by increasing concentrations of DNA primers. These observations imply that RID1 and the hTERT C terminus contribute to telomerase's affinity for its substrate, and that RID1 may form part of the human telomerase anchor site.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».