Biogenesis of extracellular microfibrils: Multimerization of the fibrillin-1 C terminus into bead-like structures enables self-assembly
Notice bibliographique
Résumé
Microfibrils are essential elements in elastic and nonelastic tissues contributing to homeostasis and growth factor regulation. Fibrillins form the core of these multicomponent assemblies. Various human genetic disorders, the fibrillinopathies, arise from mutations in fibrillins and are frequently associated with aberrant microfibril assembly. These disorders include Marfan syndrome, Weill-Marchesani syndrome, Beals syndrome, and others. Although homotypic and heterotypic fibrillin self-interactions are considered to provide critical initial steps, the detailed mechanisms for microfibril assembly are unknown. We show here that the C-terminal recombinant half of fibrillin-1 assembles into disulfide-bonded multimeric globular structures with peripheral arms and a dense core. These globules are similar to the beaded structures observed in microfibrils isolated from tissues. Only these C-terminal fibrillin-1 multimers interacted strongly with the fibrillin-1 N terminus, whereas the monomers showed very little self-interaction activity. The multimers strongly inhibited microfibril formation in cell culture, providing evidence that these recombinant assemblies can also interact with endogenous fibrillin-1. The C-terminal self-interaction site was fine-mapped to the last three calcium-binding EGF domains in fibrillin-1. These results suggest a new mechanism for microfibril formation where fibrillin-1 first oligomerizes via its C terminus before the partially or fully assembled bead-like structures can further interact with other beads via the fibrillin-1 N termini.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».