Bidirectional Negative Regulation of Human T and Dendritic Cells by CD47 and Its Cognate Receptor Signal-Regulator Protein-α: Down-Regulation of IL-12 Responsiveness and Inhibition of Dendritic Cell Activation
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Notice bibliographique
Résumé
Proinflammatory molecules, including IFN-gamma and IL-12, play a crucial role in the elimination of causative agents. To allow healing, potent anti-inflammatory processes are required to down-regulate the inflammatory response. In this study, we first show that CD47/integrin-associated protein, a ubiquitous multispan transmembrane protein highly expressed on T cells, interacts with signal-regulator protein (SIRP)-alpha, an immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif-containing molecule selectively expressed on myelomonocytic cells, and next demonstrate that this pair of molecules negatively regulates human T and dendritic cell (DC) function. CD47 ligation by CD47 mAb or L-SIRP-alpha transfectants inhibits IL-12R expression and down-regulates IL-12 responsiveness of activated CD4(+) and CD8(+) adult T cells without affecting their response to IL-2. Human CD47-Fc fusion protein binds SIRP-alpha expressed on immature DC and mature DC. SIRP-alpha engagement by CD47-Fc prevents the phenotypic and functional maturation of immature DC and still inhibits cytokine production by mature DC. Finally, in allogeneic MLR between mDC and naive T cells, CD47-Fc decreases IFN-gamma production after priming and impairs the development of a Th1 response. Therefore, CD47 on T cells and its cognate receptor SIRP-alpha on DC define a novel regulatory pathway that may be involved in the maintenance of homeostasis by preventing the escalation of the inflammatory immune response.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle