α2-HS Glycoprotein/Fetuin, a Transforming Growth Factor-β/Bone Morphogenetic Protein Antagonist, Regulates Postnatal Bone Growth and Remodeling
Notice bibliographique
Résumé
Soluble transforming growth factor-beta (TGF-beta)/bone morphogenetic protein (BMP)-binding proteins are widely distributed in mammalian tissues and control cytokine access to membrane signaling receptors. The serum and bone-resident glycoprotein alpha2-HS-glycoprotein/fetuin (ASHG) binds to TGF-beta/BMP cytokines and blocks TGF-beta1 binding to cell surface receptors. Therefore, we examined bone growth and remodeling phenotypes in ASHG-deficient mice. The skeletal structure of Ahsg(-/-) mice appeared normal at birth, but abnormalities were observed in adult Ahsg(-/-) mice. Maturation of growth plate chondrocytes was impaired, and femurs lengthened more slowly between 3 and 18 months of age in Ahsg(-/-) mice. However, bone formation was increased in Ahsg(-/-) mice as indicated by greater cortical thickness, accelerated trabecular bone remodeling, and increased osteoblast numbers on bone surfaces. The normal age-related increase in cortical thickness and bone mineral density was accelerated in Ahsg(-/-) mice and was associated with increased energy required to fracture. Bone formation in response to implanted BMP cytokine extended further from the implant in Ahsg(-/-) compared with Ahsg(+/+) mice, confirming the interaction between ASHG and TGF-beta/BMP cytokines in vivo. Our results demonstrate that ASHG blocks TGF-beta-dependent signaling in osteoblastic cells, and mice lacking ASHG display growth plate defects, increased bone formation with age, and enhanced cytokine-dependent osteogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».