NF-κB Induction by Bisperoxovanadium Compounds Requires CD45, p36<sup>LAT</sup>, PKC, and IKK Activity and Exhibits Kinetics of Activation Comparable to Those of TCR/CD28 Coengagement
Notice bibliographique
Résumé
We have previously shown that bisperoxovanadium (bpV) phosphotyrosyl phosphatase inhibitors can potently activate NF-kappaB. We have already determined that p56(lck), ZAP-70, SLP-76, capacitative entry of calcium, and calcium-regulated effectors are important in bpV-induced NF-kappaB activation. In this study, we evaluated whether other signal transducers previously reported in NF-kappaB induction by T cell activating stimuli are also activated by bpV compounds. Nuclear translocation of NF-kappaB was evaluated in cell lines deficient for either CD45 or p36(LAT) to assess the role of these signal transducers in bpV-mediated NF-kappaB activation. A deficiency of either protein greatly reduced the extent of NF-kappaB nuclear translocation following bpV treatment. Isoform-specific PKC inhibitors were then used to show that bpV compounds activate NF-kappaB through both calcium-sensitive and -insensitive PKC isoforms. The implication of the IkappaB-kinase complex was then investigated through the use of an IkappaBalpha-specific kinase assay and plasmids expressing catalytically inactive forms of IKKalpha and IKKbeta. Upstream kinases involved in IKK complex activation such as TPL-2/COT, NIK, and IKKepsilon were also shown to play an important role in bpV-mediated NF-kappaB activation. Finally, reporter gene transcriptional assays and gel shift assays were performed to compare the kinetics of activation of NF-kappaB by bpV with those of antigenic and TNFalpha stimulation. We demonstrate, both in Jurkat cells and in primary T cells, that bpV-mediated NF-kappaB activation kinetics are comparable to those of an antigenic stimulation but occur much slower than the kinetics seen upon TNFalpha treatment.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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