Human β-Cell Killing by Autoreactive Preproinsulin-Specific CD8 T Cells Is Predominantly Granule-Mediated With the Potency Dependent Upon T-Cell Receptor Avidity
Notice bibliographique
Résumé
The end-stage immunopathology of type 1 diabetes resulting in β-cell destruction appears to be strongly dominated by cytotoxic CD8 T lymphocytes (CD8 T cells). However, the mechanism of cytotoxicity used by autoreactive CD8 T cells in the human setting remains unknown. Using type 1 diabetes patient-derived preproinsulin-specific CD8 T-cell clones recognizing either an HLA-A2 (A*0201) or HLA-A24 (A*2402)-restricted epitope (peptide of preproinsulin [PPI](15-24), ALWGPDPAAA; or PPI(3-11), LWMRLLPLL), we assessed the use of conventional mediators of cytotoxicity in the destruction of human β-cells in vitro compared with virus-specific cytotoxic CD8 T-cell clones. We show that PPI-specific CD8 T-cell clones are mainly reliant upon cytotoxic degranulation for inducing β-cell death. Furthermore, we find that in comparison with virus-specific CD8 T cells, there are differences in the killing potency of PPI-specific CD8 T cells that are not due to cell-intrinsic differences, but rather are mediated by differences in strength of signaling by peptide-HLA ligands. The study highlights the regulation of β-cell killing as a potential point for therapeutic control, including the possibility of blocking autoreactive CD8 T-cell function without impacting upon general immune competence.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».