Differential contributions for Bim and Nur77 in negative selection against ubiquitous and tissue-restricted self-antigens (BA2P.122)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The thymic cortex and medulla are both sites of negative selection, where high affinity encounter with ubiquitous (UbA) and tissue-restricted (TRA) self-antigens, respectively, is thought to result in clonal deletion. Our group has shown that Bim is not required for UbA-mediated deletion but is required for TRA-mediated deletion. Nur77 is another protein implicated in thymocyte apoptosis, though its mechanism of action and regulation remain unclear. Using a physiological TCR transgenic model, HYcd4, we found that Nur77 was also dispensable for clonal deletion against UbA. Though Nur77 and its family member Nor-1 were induced during negative selection in HYcd4 Bim-/- mice, caspase-3 activation remained abrogated. Concurrent expression of a TCR transgene with a Nur77 transgene significantly inhibited Nur77-mediated thymocyte apoptosis, suggesting that TCR signalling can impair the pro-apoptotic function of Nur77. In contrast to a recent study using the OT-II Rip-mOva system, we found that Nur77 deficiency only modestly inhibited TRA-mediated clonal deletion in OT-I Rip-mOva chimeras. Furthermore, in polyclonal Bim-/- or Nur77-/- mice, we observed an increase in anergic phenotype CD4+ T cells, which may indicate an increase in self-specificities due to a block in clonal deletion. Collectively, these studies highlight potential differences in the molecular mechanisms of negative selection against UbA versus TRA, as well as of MHC class I versus MHC class II restricted thymocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».