Differential contributions for Bim and Nur77 in negative selection against ubiquitous and tissue-restricted self-antigens (BA2P.122)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The thymic cortex and medulla are both sites of negative selection, where high affinity encounter with ubiquitous (UbA) and tissue-restricted (TRA) self-antigens, respectively, is thought to result in clonal deletion. Our group has shown that Bim is not required for UbA-mediated deletion but is required for TRA-mediated deletion. Nur77 is another protein implicated in thymocyte apoptosis, though its mechanism of action and regulation remain unclear. Using a physiological TCR transgenic model, HYcd4, we found that Nur77 was also dispensable for clonal deletion against UbA. Though Nur77 and its family member Nor-1 were induced during negative selection in HYcd4 Bim-/- mice, caspase-3 activation remained abrogated. Concurrent expression of a TCR transgene with a Nur77 transgene significantly inhibited Nur77-mediated thymocyte apoptosis, suggesting that TCR signalling can impair the pro-apoptotic function of Nur77. In contrast to a recent study using the OT-II Rip-mOva system, we found that Nur77 deficiency only modestly inhibited TRA-mediated clonal deletion in OT-I Rip-mOva chimeras. Furthermore, in polyclonal Bim-/- or Nur77-/- mice, we observed an increase in anergic phenotype CD4+ T cells, which may indicate an increase in self-specificities due to a block in clonal deletion. Collectively, these studies highlight potential differences in the molecular mechanisms of negative selection against UbA versus TRA, as well as of MHC class I versus MHC class II restricted thymocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».