Inhibition of cathepsin B activity attenuates extracellular matrix degradation and inflammatory breast cancer invasion
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Inflammatory breast cancer (IBC) is an aggressive, metastatic and highly angiogenic form of locally advanced breast cancer with a relatively poor three-year survival rate. Breast cancer invasion has been linked to proteolytic activity at the tumor cell surface. Here we explored a role for active cathepsin B on the cell surface in the invasiveness of IBC. METHODS: We examined expression of the cysteine protease cathepsin B and the serine protease urokinase plasminogen activator (uPA), its receptor uPAR and caveolin-1 in two IBC cell lines: SUM149 and SUM190. We utilized a live cell proteolysis assay to localize in real time the degradation of type IV collagen by IBC cells. IBC patient biopsies were examined for expression of cathepsin B and caveolin-1. RESULTS: Both cell lines expressed comparable levels of cathepsin B and uPA. In contrast, levels of caveolin-1 and uPAR were greater in SUM149 cells. We observed that uPA, uPAR and enzymatically active cathepsin B were colocalized in caveolae fractions isolated from SUM149 cells. Using a live-cell proteolysis assay, we demonstrated that both IBC cell lines degrade type IV collagen. The SUM149 cells exhibit predominantly pericellular proteolysis, consistent with localization of proteolytic pathway constitutents to caveolar membrane microdomains. A functional role for cathepsin B was confirmed by the ability of CA074, a cell impermeable and highly selective cathepsin B inhibitor, to significantly reduce pericellular proteolysis and invasion by SUM149 cells. A statistically significant co-expression of cathepsin B and caveolin-1 was found in IBC patient biopsies, thus validating our in vitro data. CONCLUSION: Our study is the first to show that the proteolytic activity of cathepsin B and its co-expression with caveolin-1 contributes to the aggressiveness of IBC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».