Inhibition of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Rev Function by a Dominant-Negative Mutant of Sam68 through Sequestration of Unspliced RNA at Perinuclear Bundles
Notice bibliographique
Résumé
Human immunodeficiency virus (HIV) type 1 encodes an essential protein, Rev, which functions to transport unspliced and singly spliced viral transcripts from the nucleus to the cytoplasm to allow expression of the viral structural proteins. It has previously been reported that Sam68 synergistically stimulates Rev activity (T. Reddy et al., Nat. Med. 5:635-642, 1999). Here we report that the Sam68-like mammalian proteins SLM1 and SLM2 also stimulate Rev activity. Their stimulation ability cannot be attributed to a shuttling property, since Sam68, SLM1, and SLM2 do not display significant shuttling activity alone or in the presence of Rev. In addition, Sam68, SLM1, and SLM2 do not affect the equilibrium between unspliced and completely spliced HIV RNA. The C-terminally truncated Sam68 mutant (Sam68DeltaC) previously observed to inhibit the Sam68-mediated stimulation of Rev activity (Reddy et al., 1999) also inhibits SLM1- and SLM2-mediated stimulation of Rev activity. This suggests that the mechanism by which Sam68, SLM1, and SLM2 stimulate Rev activity may be common. Sam68DeltaC does not inhibit Rev activity by inhibiting Rev from shuttling between the nucleus and cytoplasm. Inhibition by Sam68DeltaC is a consequence of its mislocalization to the cytoplasm, as evidenced by the fact that addition of an exogenous nuclear localization signal to Sam68DeltaC restores nuclear localization and stimulation of Rev activity. We demonstrate that Sam68DeltaC causes perinuclear accumulation of unspliced HIV env RNA and propose that Sam68DeltaC inhibits Rev activity by sequestering Rev-responsive RNA away from the translation apparatus.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».