Molecular targeting of the oncogene eIF4E in acute myeloid leukemia (AML): a proof-of-principle clinical trial with ribavirin
Notice bibliographique
Résumé
The eukaryotic translation initiation factor eIF4E is elevated in 30% of malignancies including M4/M5 subtypes of acute myeloid leukemia (AML). The oncogenic potential of eIF4E arises from its ability to bind the 7-methyl guanosine (m(7)G) cap on mRNAs, thereby selectively enhancing eIF4E-dependent nuclear mRNA export and translation. We tested the clinical efficacy of targeting eIF4E in M4/M5 AML patients with a physical mimic of the m(7)G cap, ribavirin. Among 11 evaluable patients there were 1 complete remission (CR), 2 partial remissions (PRs), 2 blast responses (BRs), 4 stable diseases (SDs), and 2 progressive diseases (PDs). Ribavirin-induced relocalization of nuclear eIF4E to the cytoplasm and reduction of eIF4E levels were associated with clinical response. Lack of response or relapse coincided with continued or renewed nuclear localization of eIF4E. This first clinical study to target eIF4E in human malignancy demonstrates clinical activity and associated molecular responses in leukemic blasts. This trial is registered at ClinicalTrials.gov (NCT00559091).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».