Pyridine Nucleotide Regulation of Cardiac Intermediary Metabolism
Notice bibliographique
Résumé
The pyridine nucleotides NAD(+) and NADP(+) play a pivotal role in regulating intermediary metabolism in the heart. The intracellular NAD(+)/NADH ratio controls flux through various dehydrogenase enzymes involved in both anaerobic and aerobic metabolism and also regulates posttranslational protein modification. The intracellular NADP(+)/NADPH ratio controls flux through the pentose phosphate pathway (PPP) and the polyol pathway, while also regulating ion channel function and oxidative stress. Not only does the NAD(+)/NADH ratio regulate the rates of ATP production, it can also modify energy substrate preference. For instance, in many forms of heart disease a greater contribution from fatty acids for oxidative energy metabolism increases fatty acid β-oxidation-derived NADH, which can activate pyruvate dehydrogenase (PDH) kinase isoforms that inhibit PDH and subsequent glucose oxidation. As such, novel therapies that overcome fatty acid β-oxidation-induced inhibition of PDH improve cardiac efficiency and subsequent function during ischemia/reperfusion and in heart failure. Furthermore, recent studies have implicated a pivotal role for increased PPP-derived NADPH in mediating oxidative stress observed in heart failure. In this article, we review the multiple actions of NAD(+)/NADH and NADP(+)/NADPH in regulating intermediary metabolism in the heart. A better understanding of the roles of NAD(+)/NADH and NADP(+)/NADPH in cellular physiology and pathology could potentially be used to exploit pyridine nucleotide modification in the treatment of a number of different forms of heart disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».