Pyridine Nucleotide Regulation of Cardiac Intermediary Metabolism
Notice bibliographique
Résumé
The pyridine nucleotides NAD(+) and NADP(+) play a pivotal role in regulating intermediary metabolism in the heart. The intracellular NAD(+)/NADH ratio controls flux through various dehydrogenase enzymes involved in both anaerobic and aerobic metabolism and also regulates posttranslational protein modification. The intracellular NADP(+)/NADPH ratio controls flux through the pentose phosphate pathway (PPP) and the polyol pathway, while also regulating ion channel function and oxidative stress. Not only does the NAD(+)/NADH ratio regulate the rates of ATP production, it can also modify energy substrate preference. For instance, in many forms of heart disease a greater contribution from fatty acids for oxidative energy metabolism increases fatty acid β-oxidation-derived NADH, which can activate pyruvate dehydrogenase (PDH) kinase isoforms that inhibit PDH and subsequent glucose oxidation. As such, novel therapies that overcome fatty acid β-oxidation-induced inhibition of PDH improve cardiac efficiency and subsequent function during ischemia/reperfusion and in heart failure. Furthermore, recent studies have implicated a pivotal role for increased PPP-derived NADPH in mediating oxidative stress observed in heart failure. In this article, we review the multiple actions of NAD(+)/NADH and NADP(+)/NADPH in regulating intermediary metabolism in the heart. A better understanding of the roles of NAD(+)/NADH and NADP(+)/NADPH in cellular physiology and pathology could potentially be used to exploit pyridine nucleotide modification in the treatment of a number of different forms of heart disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».