Hereditary Spastic Paraplegia
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Autosomal dominant hereditary spastic paraplegia (ADHSP) is mainly caused by mutations in the SPG4 gene, which encodes a new member of the AAA (adenosine triphosphatases associated with diverse cellular activities) protein family (spastin). Accumulation of genotype-phenotype correlation is important for better understanding of SPG4-linked hereditary spastic paraplegia. OBJECTIVES: To perform a clinical and genetic study of families with ADHSP and to perform the functional analysis of the founder mutation discovered in the SPG4 gene. DESIGN: Genetic and clinical study. Patients Fifteen unrelated families with ADHSP originating from southern Scotland. MAIN OUTCOME MEASURES: Clinical assessment, linkage analysis, haplotype study, expression of mutant spastin protein in cultured cells. RESULTS: Nine families with ADHSP were linked to the SPG4 locus at 2p21-p24. Sequence analysis of SPG4showed a novel N386S mutation in all 9 of these families. Expression of mutant spastin showed aberrant distribution in cultured cells. Haplotype analysis suggested the existence of a common founder. Clinical examination of the affected members carrying the mutation showed phenotypic variations including broad range of age at onset and disease duration and additional neurologic features such as mental retardation. Magnetic resonance imaging demonstrated unique features, including thin corpus callosum and atrophy of the cerebellum in 2 patients. Linkage and sequence analyses showed no evidence of linkage to the currently known ADHSP loci in the remaining 6 families. CONCLUSIONS: A founder SPG4 mutation N386S was identified in the families with ADHSP originating from southern Scotland. Clinical investigation showed intrafamilial and interfamilial phenotypic variations. The genetic study demonstrated evidence of further genetic heterogeneity in ADHSP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».