Anti-GBM Glomerulonephritis Involves IL-1 but Is Independent of NLRP3/ASC Inflammasome-Mediated Activation of Caspase-1
Notice bibliographique
Résumé
IL-1β and IL-18 are proinflammatory cytokines that contribute to renal immune complex disease, but whether IL-1β and IL-18 are mediators of intrinsic glomerular inflammation is unknown. In contrast to other cytokines the secretion of IL-1β and IL-18 requires a second stimulus that activates the inflammasome-ASC-caspase-1 pathway to cleave pro-IL-1β and -IL-18 into their mature and secretable forms. As the NLRP3 inflammasome and caspase-1 were shown to contribute to postischemic and postobstructive tubulointerstitial inflammation, we hypothesized a similar role for NLRP3, ASC, and caspase-1 in glomerular immunopathology. This concept was supported by the finding that lack of IL-1R1 reduced antiserum-induced focal segmental necrosis, crescent formation, and tubular atrophy when compared to wildtype mice. Lack of IL-18 reduced tubular atrophy only. However, NLRP3-, ASC- or caspase-1-deficiency had no significant effect on renal histopathology or proteinuria of serum nephritis. In vitro studies with mouse glomeruli or mesangial cells, glomerular endothelial cells, and podocytes did not reveal any pro-IL-1β induction upon LPS stimulation and no caspase-1 activation after an additional exposure to the NLRP3 agonist ATP. Only renal dendritic cells, which reside mainly in the tubulointerstitium, expressed pro-IL-1β and were able to activate the NLRP3-caspase-1 axis and secrete mature IL-1β. Together, the NLRP3-ASC-caspase-1 axis does not contribute to intrinsic glomerular inflammation via glomerular parenchymal cells as these cannot produce IL-1β during sterile inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».