Calpain 4 Is Not Necessary for LFA-1-Mediated Function in CD4+ T Cells
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: T cell activation and immune synapse formation require the appropriate activation and clustering of the integrin, LFA-1. Previous work has reported that the calpain family of calcium-dependent proteases are important regulators of integrin activation and modulate T cell adhesion and migration. However, these studies have been limited by the use of calpain inhibitors, which have known off-target effects. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Here, we used a LoxP/CRE system to specifically deplete calpain 4, a small regulatory calpain subunit required for expression and activity of ubiquitously expressed calpains 1 and 2, in CD4+ T cells. CD4+ and CD8+ T cells developed normally in Capn4(F/F):CD4-CRE mice and had severely diminished expression of Calpain 1 and 2, diminished talin proteolysis and impaired casein degradation. Calpain 4-deficient T cells showed no difference in adhesion or migration on the LFA-1 ligand ICAM-1 compared to control T cells. Moreover, there was no impairment in conjugation between Capn4(F/F):CD4-CRE T cells and antigen presenting cells, and the conjugates were still capable of polarizing LFA-1, PKC-theta and actin to the immune synapse. Furthermore, T cells from Capn4(F/F):CD4-CRE mice showed normal proliferation in response to either anti-CD3/CD28 coated beads or cognate antigen-loaded splenocytes. Finally, there were no differences in the rates of apoptosis following extrinsic and intrinsic apoptotic stimuli. CONCLUSION/SIGNIFICANCE: Our findings demonstrate that calpain 4 is not necessary for LFA-1-mediated adhesion, conjugation or migration. These results challenge previous reports that implicate a central role for calpains in the regulation of T cell LFA-1 function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».