THE EFFECT OF PHOSPHORYLATION OF MOUSE SAMHD1 ON RESTRICTION OF HIV-1 AND MURINE LEUKEMIA VIRUS INFECTIONS
Notice bibliographique
Résumé
Background: The dNTPase SAMHD1 functions as an HIV-1 restriction factor in non-dividing cells by limiting intracellular dNTP levels required to complete viral reverse transcription. Phosphorylation of human SAMHD1 (hSAMHD1) at residue threonine (T) 592 by cyclin dependent kinase 1 (CDK1) and CDK2 impairs its restriction of HIV-1 infection. Mouse SAMHD1 (mSAMHD1) shares 72-74% protein sequence identity with hSAMHD1, and also restricts HIV-1 infection in non-dividing cells. However, it is unknown whether phosphorylation of mSAMHD1 regulates its restriction of retroviral infection.\nResults: We identified and confirmed that T634 is a phosphosite of mSAMHD1 in dividing cells by mass spectrometry and using a phospho-specific antibody. Using specific inhibitors of CDK1 and CDK2 decreased the level of T634 phosphorylated mSAMHD1 in dividing cells. We generated human U937 and mouse NIH3T3 cell lines stably expressing mSAMHD1 wild-type (WT), phospho-ablative (T634A) or phospho-mimetic (T634D) mutants to examine the effect of T634 phosphorylation on mSAMHD1-mediated restriction of HIV-1 or murine leukemia virus (MLV), respectively. In differentiated U937 cells, overexpression of mSAMHD1 WT or the mutants significantly restricted HIV-1 infection and reduced the intracellular dNTP levels. In dividing NIH3T3 cells, mSAMHD1 WT or the mutants modestly reduced MLV infection.\nConclusions: CDK1 and CDK2 phosphorylate T634 of mSAMHD1 in dividing cells. Restriction of HIV-1 infection in non-dividing cells and MLV infection in dividing cells by mSAMHD1 is independent of its T634 phosphorylation. Our results suggest different mechanisms of regulating retroviral restriction by hSAMHD1 and mSAMHD1.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».