CYP2A6 reduced activity gene variants confer reduction in lung cancer risk in African American smokers—findings from two independent populations
Notice bibliographique
Résumé
We investigated genetic variation in CYP2A6 in relation to lung cancer risk among African American smokers, a high-risk population. Previously, we found that CYP2A6, a nicotine/nitrosamine metabolism gene, was associated with lung cancer risk in European Americans, but smoking habits, lung cancer risk and CYP2A6 gene variants differ significantly between European and African ancestry populations. Herein, African American ever-smokers, drawn from two independent lung cancer case-control studies, were genotyped for reduced activity CYP2A6 alleles and grouped by predicted metabolic activity. Lung cancer risk in the Southern Community Cohort Study (n = 494) was lower among CYP2A6 reduced versus normal metabolizers, as estimated by multivariate conditional logistic regression [odds ratio (OR) = 0.44; 95% confidence interval (CI) = 0.26-0.73] and by unconditional logistic regression (OR = 0.62; 95% CI = 0.41-0.94). The association was replicated in an independent study from MD Anderson Cancer Center (n = 407) (OR = 0.64; 95% CI = 0.42-0.98), and pooling the studies yielded an OR of 0.64 (95% CI = 0.48-0.86). Exploratory analyses revealed a significant interaction between CYP2A6 genotype and sex on the risk for lung cancer (Southern Community Cohort Study: P = 0.04; MD Anderson: P = 0.03; Pooled studies: P = 0.002) with a CYP2A6 effect in men only. These findings support a contribution of genetic variation in CYP2A6 to lung cancer risk among African American smokers, particularly men, whereby CYP2A6 genotypes associated with reduced metabolic activity confer a lower risk of developing lung cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».