MDM2 Promoter Polymorphism and Pancreatic Cancer Risk and Prognosis
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: The mouse double minute 2 homologue (MDM2) -309T/G promoter polymorphism has been associated recently with the development and prognosis of a variety of tumors. The G allele is associated with increased affinity for Sp1 binding and higher MDM2 mRNA and protein levels, leading to diminished tumor suppressor activity of the p53 pathway. We hypothesized that the G allele is also associated with increased risk and worse outcome in pancreatic cancer. EXPERIMENTAL DESIGN: We evaluated the association between MDM2 309T/G and the risk of histologically confirmed pancreatic adenocarcinoma at Massachusetts General Hospital using unconditional logistic regression (123 cases and 372 controls). Complete overall survival and progression-free survival data were also available for 109 newly diagnosed patients. RESULTS: The adjusted odds ratios (95% confidence intervals) of pancreatic cancer associated with the MDM2 T/G and G/G genotypes compared with TT were 1.89 (1.20-2.99) and 2.07 (1.03-4.16), respectively (adjusting for age, gender, smoking status, and pack-years of smoking). In Cox proportional hazards model with the wild-type T/T genotype as the reference category and adjusting for stage, treatment, and performance status, both the heterozygous T/G and the homozygous G/G genotypes were associated with decreased progression-free survival [adjusted hazard ratio (95% confidence interval), 1.67 (0.98-2.84) for T/G and 2.28 (1.11-4.71) for G/G] and overall survival [2.64 (1.23-5.67) for T/G and 3.12 (1.22-7.91) for G/G]. CONCLUSIONS: The G allele of the MDM2 -309T/G polymorphism is associated with 2- to 3-fold increase risk and progression of pancreatic adenocarcinoma and a corresponding decrease in survival.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».