24(S)-Hydroxycholesterol Participates in a Liver X Receptor-controlled Pathway in Astrocytes That Regulates Apolipoprotein E-mediated Cholesterol Efflux
Notice bibliographique
Résumé
Both apolipoprotein E (apoE) and 24(S)-hydroxycholesterol are involved in the pathogenesis of Alzheimer disease (AD). It has been hypothesized that apoE affects AD development via isoform-specific effects on lipid trafficking between astrocytes and neurons. However, the regulation of the cholesterol supply of neurons via apoE-containing high density lipoproteins remains to be clarified. We show for the first time that the brain-specific metabolite of cholesterol produced by neurons, i.e. 24(S)-hydroxycholesterol, induces apoE transcription, protein synthesis, and secretion in a dose- and time-dependent manner in cells of astrocytic but not of neuronal origin. Moreover, 24(S)-hydroxycholesterol primes astrocytoma, but not neuroblastoma cells, to mediate cholesterol efflux to apoE. Similar results were obtained using the synthetic liver X receptor (LXR) agonist GW683965A, suggesting involvement of an LXR-controlled signaling pathway. A 10-20-fold higher basal LXRalpha and -beta expression level in astrocytoma compared with neuroblastoma cells may underlie these differential effects. Furthermore, apoE-mediated cholesterol efflux from astrocytoma cells may be controlled by the ATP binding cassette transporters ABCA1 and ABCG1, since their expression was also up-regulated by both compounds. In contrast, ABCG4 seems not to be involved, because its expression was induced only in neuronal cells. The expression of sterol regulatory element-binding protein (SREBP-2), low density lipoprotein receptor, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase, and SREBP-1c was transiently up-regulated by GW683965A in astrocytes but down-regulated by 24(S)-hydroxycholesterol, suggesting that cholesterol efflux and synthesis are regulated independently. In conclusion, evidence is provided that 24(S)-hydroxycholesterol induces apoE-mediated efflux of cholesterol in astrocytes via an LXR-controlled pathway, which may be relevant for chronic and acute neurological diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».