A role for selective androgen response elements in the development of the epididymis and the androgen control of the 5 <i>α</i> reductase II gene
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
The androgen receptor (AR) recognizes two types of DNA elements that are dimers of 5′‐AGAACA‐3′‐like hexamers, either organized as inverted or direct repeats. We developed a mouse model [(specificity affecting AR knock‐in (SPARKI)] in which the AR DNA‐binding domain was mutated such that it lost binding to direct repeats but not to inverted elements. The impaired fertility of the male SPARKI mice correlates with the reduced motility of the spermatozoa, a characteristic that is developed during transit through the epididymis. Comparative transcriptome analyses revealed that the expression of 39 genes is changed in SPARKI epididymis. Remarkably, the expression of the steroid 5 α ‐reductase type II (Srd5 α 2) gene, which metabolizes testosterone into the more potent dihydrotestosterone, is reduced 4‐fold in SPARKI vs. wild type. The comparison of the SPARKI phenotype with that of Srd5α2 ‐knockout mice shows, however, that the reduced Srd5 α 2 expression cannot explain all defects of the SPARKI epididymis. Moreover, we describe three new selective androgen response elements (AREs), which control the androgen responsiveness of the Srd5α2 gene. We conclude that the SPARKI model can be considered a knockout model for AR functioning via selective AREs and that this has a dramatic effect on sperm maturation in the epididymis.—Kerkhofs, S., Dubois, V., De Gendt, K., Helsen, C., Clinckemalie, L., Spans, L., Schuit, F., Boonen, S., Vanderschueren, D., Saunders, P. T. K., Verhoeven, G., Claessens, F. A role for selective androgen response elements in the development of the epididymis and the androgen control of the 5 α reductase II gene. FASEB J. 26, 4360–4372 (2012). www.fasebj.org
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle