Effect of macitentan on morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension: A randomised controlled trial (SERAPHIN)
Notice bibliographique
Résumé
The effect of macitentan, a novel dual endothelin receptor antagonist, on morbidity and mortality was assessed in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH). In this double-blind, placebo-controlled, Phase III, event-driven study (SERAPHIN; NCT00660179 ), 742 PAH patients (≥12 years) were randomised to placebo (n=250), macitentan 3mg (n=250) or 10mg (n=242) once daily. 64% received PAH-specific drugs at baseline. Mean treatment duration was 85.3, 99.5 and 103.9 weeks, respectively. The primary endpoint was time from treatment initiation to first morbidity or mortality event (death, atrial septostomy, lung transplantation, initiation of i.v./s.c. prostanoids or PAH worsening – blindly and independently adjudicated). Macitentan reduced the risk of such an event vs placebo by 30% (97.5%CI: 4–48%; P=0.0108) in the 3mg group and 45% (97.5%CI: 24–61%; P<0.0001) in the 10mg group. This effect was established early, sustained over the entire study duration and, for the 10mg dose, was preserved across WHO functional class (FC), as well as in combination with other PAH-specific drugs. Macitentan 3mg and 10mg reduced the risk of PAH-related death or hospitalisation (a composite secondary endpoint) by 33% (97.5%CI: 3–54%; P=0.0146) and 50% (97.5%CI: 25–67%; P<0.0001). Macitentan was well tolerated; incidences of elevated liver aminotransferases and peripheral oedema were similar across groups. Headache, nasopharyngitis and anaemia occurred more frequently with macitentan than placebo. In conclusion, macitentan significantly reduced morbidity and mortality in patients with PAH, with a favourable safety profile.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».