Curcumin mediates ceramide generation via the de novo pathway in colon cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
A wealth of evidence supports the notion that curcumin, a phytochemical present in turmeric, is a potent chemopreventive agent for colon cancer. Its mechanism of action remains incompletely understood. Here we report that curcumin's apoptosis-inducing effects in colon cancer cell lines are accompanied by robust ceramide generation. This occurs through de novo synthesis as the increase in ceramide could be attenuated by pre-incubation of the cells with myriocin, and no changes were observed in sphingomyelin levels, or in either acidic or neutral sphingomyelinase activities. Furthermore, cell death could in part be reversed by myriocin, indicating, for the first time, that endogenous ceramide generation by this agent contributes towards its biological activity. We then investigated the role of reactive oxygen species (ROS) in this phenomenon and demonstrated that curcumin induced robust oxidant generation in the cell lines tested, and its reversal by N-acetylcysteine, completely attenuated apoptosis. We next confirmed that curcumin could activate c-jun N-terminal kinase (JNK) and that its modulation could reverse cell death; however, this intervention could not block ceramide generation, or ROS production. Conversely, however, the inhibition of ROS using N-acetylcysteine led to an inhibition of JNK activation. Hence, we conclude that curcumin induces apoptosis via a ROS-associated mechanism that converges on JNK activation, and to a lesser extent via a parallel ceramide-associated pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».