Thiol peroxidase is critical for virulence and resistance to nitric oxide and peroxide in the fungal pathogen, <i>Cryptococcus neoformans</i>
Notice bibliographique
Résumé
Cryptococcus neoformans is a fungal pathogen most commonly causing meningitis in immunocompromised patients. Current therapies are inadequate, and novel antifungal targets are needed. We have identified by proteomics two thiol peroxidases that are differentially expressed at 37 degrees C, the temperature of the mammalian host. Consistent with their antioxidant role, we show that the genes encoding these thiol-specific antioxidants, TSA1 and TSA3, are transcriptionally induced when C. neoformans is exposed to hydrogen peroxide. Genome sequence analysis of C. neoformans revealed a third thiol peroxidase, TSA4. We constructed single, double and triple mutants of the thiol peroxidase genes through homologous recombination and analysed their function by comparing the growth of these mutants with that of the wild-type strain. The tsa1 Delta mutant shows sensitivity to hydrogen peroxide and t-butylhydroperoxide, as well as significant growth retardation at 25 degrees C and 38.5 degrees C. The tsa1 Delta mutant is also sensitive to NO, demonstrating a link between oxidative and nitrosative stress pathways. In two mouse models of cryptococcosis, the tsa1 Delta mutant is significantly less virulent.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».