Tumor Necrosis Factor Stimulates Matrix Metalloproteinase 9 Secretion from Cultured Human Chorionic Trophoblast Cells Through TNF Receptor 1 Signaling to IKBKB-NFKB and MAPK1/3 Pathway1
Notice bibliographique
Résumé
The identification of proinflammatory signal transduction pathways may suggest new therapeutic targets. In this study, we examine which signaling pathways are involved in tumor necrosis factor (TNF)-induced matrix metalloproteinase 9 (MMP9) secretion in human chorionic trophoblast (CT) cells. Purified CT cells were cultured in the presence of antibodies or chemical inhibitors that specifically block/inhibit distinct TNF receptors and kinase pathways. TNF-induced proMMP9 production, as measured by zymography, was significantly blocked/inhibited by TNF receptor 1 (TNFRSF1A) antibody, NFKB activation inhibitor (NFKBAI), and MAPK1/3 (ERK) inhibitor (U0126) (P < 0.01), but not by TNF receptor 2 (TNFRSF1B) antibody, MAPK14 (p38 MAPK) inhibitor (SB203580), and MAPK8/9/10 (JNK) inhibitor (SP600125). By Western blot analysis, we found that TNF rapidly and significantly increased phosphorylation of IKBKB, MAPK1/3, and MAPK8/9/10 and that the phosphorylation of these kinases by TNF was reduced significantly by TNFRSF1A neutralizing antibody, but not by TNFRSF1B neutralizing antibody. Moreover, we found that TNF increased TNF receptor-associated factor (TRAF) 1 and decreased TRAF2 protein expression through TNFRSF1A, but not TNFRSF1B. The CT cells that had increased TRAF1 and decreased TRAF2 after an initial TNF treatment demonstrated a dramatic deficiency in phosphorylation of the above protein kinases following a secondary TNF treatment. Localization of RELA subunit by immunocytochemistry was shifted to the nuclei after TNF treatment compared to cytosol in untreated controls. We also found cross-talk between the phosphoinositide 3-kinase pathway and ERK pathway. In summary, we have demonstrated that TNF stimulates proMMP9 production in CT cells through TNFRSF1A-TRAFs-IKBKB-NFKB and ERK signaling pathways, but not through TNFRSF1B and JNK/p38-AP-1 pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».