Inhibition of carbonic anhydrase IX (CA9) sensitizes renal cell carcinoma to ionizing radiation
Notice bibliographique
Résumé
While normal kidneys are relatively sensitive to ionizing radiation (IR), renal cell carcinoma (RCC) is considered radioresistant. Carbonic anhydrase IX (CA9), an enzyme that maintains intracellular pH by carbon dioxide dissolution, is upregulated in the majority of RCC, but not in normal kidneys. Since regulation of intracellular pH may enhance radiation effects, we hypothesized that inhibition of CA9 may radiosensitize RCC. Clonogenic survival assay of human clear cell RCC 786-O and murine RCC RAG cells in the presence of a pharmacological CA9 inhibitor or with shRNA-mediated knockdown of CA9 was performed to investigate the response to IR in vitro (single dose or fractionated) and in vivo. Extracellular pH changes were measured in vitro. Treatment with AEBS [4-(2-aminoethyl)benzene sulfonamide], a sulfonamide, was used as a pharmacological inhibitor of the enzymatic activity of CA9. Nude mice bearing subcutaneous xenografts of 786-O cells stably expressing CA9 shRNA or scrambled control were irradiated (6 Gy). Tumor growth was followed longitudinally in the 786-O-bearing mice receiving AEBS (50-200 µg/ml drinking water) or control (vehicle only) which were irradiated (6 Gy) and compared with mice receiving either IR or AEBS alone. In vitro inhibition of CA9 activity or expression significantly sensitized RCC cells to the effects of IR (p<0.05), an effect even more significant when hypofractionated IR was applied. In vivo irradiated xenografts from RCC cells transfected with CA9 shRNA were significantly smaller compared to irradiated xenografts from the scrambled shRNA controls (p<0.05). RCC xenografts from mice treated with AEBS in combination with IR grew significantly slower than all controls (p<0.05). Inhibition of CA9 expression or activity resulted in radiation sensitization of RCC in a preclinical mouse model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».