Androgen Receptor Antagonists (Antiandrogens) Structure-Activity Relationships
Notice bibliographique
Résumé
Prostate cancer, acne, seborrhea, hirsutism, and androgenic alopecia are well recognized to depend upon an excess or increased sensitivity to androgens or to be at least sensitive to androgens. It thus seems logical to use antiandrogens as therapeutic agents to prevent androgens from binding to the androgen receptor. The two predominant naturally occurring androgens are testosterone (T) and dihydrotestosterone (DHT). DHT is the more potent androgen in vivo and in vitro. All androgen-responsive genes are activated by androgen receptor (AR) bound to either T or DHT and it is believed that AR is more transcriptionally active when bound to DHT than T. The two classes of antiandrogens, presently available, are the steroidal derivatives, all of which possess mixed agonistic and antagonistic activities, and the pure non-steroidal antiandrogens of the class of flutamide and its derivatives. The intrinsic androgenic, estrogenic and glucocorticoid activities of steroidal derivatives have limited their use in the treatment of prostate cancer. The non-steroidal flutamide and its derivatives display pure antiandrogenic activity, without exerting agonistic or any other hormonal activity. Flutamide (89) and its derivatives, Casodex (108) and Anandron (114), are highly effective in the treatment of prostate cancer. The combination of flutamide and Anandron with castration has shown prolongation of life in prostate cancer. Furthermore, combined androgen blockade in association with radical prostatectomy or radiotherapy are very effective in the treatment of localized prostate cancer. Such an approach certainly raises the hope of a further improvement in prostate cancer therapy. However, all antiandrogens, developed so-far display moderate affinity for the androgen receptor, and thus moderate efficacy in vitro and in vivo. There is thus a need for next-generation antiandrogens, which could display an equal or even higher affinity for AR compared to the natural androgens, and at the same time maintain its pure antiandrogenic activity, and thus providing improved androgen blockade using possibly antiandrogens alone. Keywords: androgen receptor antagonists antiandrogens, prostate cancer, acne, seborrhea, hirsutism, androgenic alopecia, testosterone, dihydrotestosterone DHT, intracrine activity, antiandrogen action, topical treatment, steroidal antiandrogens, synthetic porgestins, antiandrogenic steroidal sulfonyl heterocycles, 4 azasteroids, Des A steroidal antiandrogens, Non steroidal antiandrogens, flutamide derivatives, quinoline derivatives, cyclocymopol analogs, phthalimide derivatives, cyproterone acetate
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,014 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».