Strain-Dependent Induction of Enterocyte Apoptosis by<i>Giardia lamblia</i>Disrupts Epithelial Barrier Function in a Caspase-3-Dependent Manner
Notice bibliographique
Résumé
We recently demonstrated that Giardia lamblia rearranges cytoskeletal proteins and reduces transepithelial electrical resistance. The effect of G. lamblia on enterocyte apoptosis is unknown, and a possible link between microbially induced enterocyte apoptosis and altered epithelial permeability has yet to be established. The aim of this study was to assess whether G. lamblia induces enterocyte apoptosis in duodenal epithelial monolayers and whether this effect increases epithelial permeability. Monolayers of nontransformed human duodenal epithelial cells were incubated with sonicated or live G. lamblia trophozoites (NF, S2, WB, or PB strains) for 8, 24, and 48 h. Cell cultures were assessed for apoptosis by Hoechst fluorescence staining, enzyme-linked immunosorbent assay for apoptotic nucleosomes, and electron microscopy. In separate experiments, monolayers were pretreated with or without 120 microM caspase-3 inhibitor (Z-DEVD-FMK) for 1 h and were assessed for production of apoptotic nucleosomes, tight junctional integrity (with fluorescent ZO-1 staining followed by confocal laser microscopy), and transepithelial permeability for fluorescein isothiocyanate-dextran. G. lamblia strains NF and S2, but not strains WB or PB, induced enterocyte apoptosis within the monolayers, and this effect was inhibited by Z-DEVD-FMK pretreatment. Using the G. lamblia NF isolate, additional experiments investigated the possible link between enterocyte apoptosis and altered epithelial permeability. G. lamblia NF disrupted tight junctional ZO-1 and increased epithelial permeability, but these effects were also prevented by pretreatment with the caspase-3 inhibitor. These findings indicate that strain-dependent induction of enterocyte apoptosis may contribute to the pathogenesis of giardiasis. This effect is responsible for a loss of epithelial barrier function by disrupting tight junctional ZO-1 and increasing permeability in a caspase-3-dependent manner.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».