CD40 Ligand Preferentially Modulates Immune Response and Enhances Protection against Influenza Virus
Notice bibliographique
Résumé
CD40L, a key regulator of the immune system, was studied as both a targeting ligand and a molecular adjuvant in nucleoprotein (NP)-based host defense against influenza in mouse models with different genetic backgrounds. Adenoviral vectors secreting NP-CD40L fusion protein (denoted as rAd-SNP40L) afforded full protection of immunocompetent and immunocompromised mice (CD40L(-/-) and CD4(-/-)) against lethal influenza infection. Mechanistically, rAd-SNP40L preferentially induced early and persistent B cell germinal center formation, and accelerated Ig isotype-switching and Th1-skewed, NP-specific Ab response. Moreover, it drastically augmented primary and memory NP-specific CTL activity and polyfunctional CD8(+) T cells. The markedly enhanced nonneutralizing Abs and CTLs significantly reduced viral burdens in the lungs of mice upon lethal virus challenge. Data generated from CD40L(-/-) and CD4(-/-) mice revealed that the protection was indeed CD40L mediated but CD4(+) T cell independent, demonstrating the viability of the fusion Ags in protecting immunodeficient hosts. Notably, a single dose of rAd-SNP40L completely protected mice from lethal viral challenge 4 mo after immunization, representing the first report, to our knowledge, on NP in conjunction with a molecular adjuvant inducing a robust and long-lasting memory immune response against influenza. This platform is characterized by an increased in vivo load of CD40-targeted Ag upon the secretion of the fusion protein from adenovirus-infected cells and may represent a promising strategy to enhance the breadth, durability, and potency of Ag-specific immune responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».