The Heparan Sulfate Proteoglycan <i>GPC3</i> Is a Potential Lung Tumor Suppressor
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Recently, we used gene expression profiling of lung adenocarcinoma and paired normal tissue from smokers and nonsmokers to identify genes and molecular pathways associated with cigarette smoking and lung carcinogenesis. The gene encoding Glypican 3, a glycosylphosphatidylinositol-linked heparan sulfate proteoglycan, was decreased in lung adenocarcinoma. Within nonmalignant lung, GPC3 expression was decreased in smokers compared with nonsmokers; indicating that expression is associated with cigarette smoking. Microarray results were confirmed using an independent cohort of tumors and nonmalignant lung tissues. Immunohistochemical studies localized Glypican 3 protein expression to the apical surface of lung bronchiolar epithelial cells, potential cells of origin for adenocarcinoma. Northern blot analysis demonstrated expression was absent in all tested non-small cell lung carcinoma lines. Pharmacologic treatment of lung cell lines indicated that GPC3 expression was epigenetically silenced by promoter hypermethylation. Human lung carcinoma tumor cells ectopically expressing GPC3 demonstrated increased apoptosis response when exposed to etoposide and growth inhibition when implanted in nude mice. These findings suggest that GPC3 is a candidate lung tumor suppressor gene whose expression may be regulated by exposure to cigarette smoke and functions to modulate cellular response to exogenous damage.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle