Effect of Glycosylphosphatidylinositol Anchor-dependent and -independent Prion Protein Association with Model Raft Membranes on Conversion to the Protease-resistant Isoform
Notice bibliographique
Résumé
Prion protein (PrP) is usually bound to membranes by a glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchor that associates with detergent-resistant membranes, or rafts. To examine the effect of membrane association on the interaction between the normal protease-sensitive PrP isoform (PrP-sen) and the protease-resistant isoform (PrP-res), a model system was employed using PrP-sen reconstituted into sphingolipid-cholesterol-rich raft-like liposomes (SCRLs). Both full-length (GPI(+)) and GPI anchor-deficient (GPI(-)) PrP-sen produced in fibroblasts stably associated with SCRLs. The latter, alternative mode of membrane association was not detectably altered by glycosylation and was markedly reduced by deletion of residues 34-94. The SCRL-associated PrP molecules were not removed by treatments with either high salt or carbonate buffer. However, only GPI(+) PrP-sen resisted extraction with cold Triton X-100. PrP-sen association with SCRLs was pH-independent. PrP-sen was also one of a small subset of phosphatidylinositol-specific phospholipase C (PI-PLC)-released proteins from fibroblast cells found to bind SCRLs. A cell-free conversion assay was used to measure the interaction of SCRL-bound PrP-sen with exogenous PrP-res as contained in microsomes. SCRL-bound GPI(+) PrP-sen was not converted to PrP-res until PI-PLC was added to the reaction or the combined membrane fractions were treated with the membrane-fusing agent polyethylene glycol (PEG). In contrast, SCRL-bound GPI(-) PrP-sen was converted to PrP-res without PI-PLC or PEG treatment. Thus, of the two forms of raft membrane association by PrP-sen, only the GPI anchor-directed form resists conversion induced by exogenous PrP-res.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».