ERG/AKR1C3/AR Constitutes a Feed-Forward Loop for AR Signaling in Prostate Cancer Cells
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Intratumoral androgen synthesis in prostate cancer contributes to the development of castration-resistant prostate cancer (CRPC). Several enzymes responsible for androgen biosynthesis have been shown to be overexpressed in CRPC, thus contributing to CRPC in a castrated environment. The TMPRSS2-ERG transcription factor has been shown to be present in primary prostate cancer tumors as well as CRPC tumors. We hypothesize that TMPRSS2-ERG fusions regulate androgen biosynthetic enzyme (ABE) gene expression and the production of androgens, which contributes to the development of CRPC. EXPERIMENTAL DESIGN: We used a panel of assays, including lentivirus transduction, gene expression, chromatin immunoprecipitation and sequencing, liquid chromatography-mass spectrometric quantitation, immunocytochemistry, immunohistochemistry, and bioinformatics analysis of gene microarray databases, to determine ERG regulation of androgen synthesis. RESULTS: We found that ERG regulated the expression of the ABE AKR1C3 in prostate cancer cells via direct binding to the AKR1C3 gene. Knockdown of ERG resulted in reduced AKR1C3 expression, which caused a reduction in both DHT synthesis and PSA expression in VCaP prostate cancer cells treated with 5α-androstanedione (5α-Adione), a DHT precursor metabolite. Immunohistochemical staining revealed that ERG was coexpressed with AKR1C3 in prostate cancer tissue samples. CONCLUSIONS: These data suggest that AKR1C3 catalyzes the biochemical reduction of 5α-Adione to DHT in prostate cancer cells, and that ERG regulates this step through upregulation of AKR1C3 expression. Elucidation of ERG regulation of ABEs in CRPC may help to stratify TMPRSS2-ERG fusion-positive prostate cancer patients in the clinic for anti-androgen receptor-driven therapies; and AKR1C3 may serve as a valuable therapeutic target in the treatment of CRPC.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle