Activated Macrophages Inhibit Human Cytotrophoblast Invasiveness In Vitro1
Notice bibliographique
Résumé
Pre-eclampsia is associated with inadequate cytotrophoblast invasion and remodeling of the uterine spiral arterioles, as well as by an aberrant maternal immune response. This study determined the effect of activated macrophages and one of its products, tumor necrosis factor (TNF)-alpha, on cytotrophoblast invasiveness. Coculture with human lipopolysaccharide-activated macrophages decreased the ability of immortalized HTR-8/ SVneo human trophoblast cells to invade through reconstituted extracellular matrix (P < 0.05). This effect of activated macrophages on trophoblast invasiveness was paralleled by abrogation of a 55-kDa caseinolytic activity corresponding to prourokinase plasminogen activator (pro-uPA) and an increased secretion of plasminogen activator inhibitor 1 (PAI1), as determined by gel zymography and ELISA, respectively. Coculture with nonactivated macrophages did not significantly affect trophoblast invasiveness or pro-uPA and PAI1 secretion. Activated macrophages secreted detectable levels of TNF, and administration of exogenous TNF significantly decreased trophoblast invasiveness (P < 0.05), increased the secretion of PAI1 (P < 0.01), and completely inhibited the pro-uPA-associated caseinolytic activity by binding to the TNF receptor 1. Moreover, addition of up to 10 ng/ml of TNF did not increase the rate of apoptosis in HTR-8/SVneo cells. Finally, the increased secretion of PAI1 by trophoblast cells cocultured with activated macrophages was significantly inhibited when a neutralizing anti-TNF antibody was added to the cocultures. These results suggest that the aberrant presence of activated macrophages around uterine vessels may contribute to inadequate trophoblast invasion and remodeling of the uterine spiral arterioles. Thus, the presence of activated macrophages may be important in the etiology of pre-eclampsia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».