Targeting of the Purine Biosynthesis Host Cell Pathway Enhances the Activity of Tenofovir Against Sensitive and Drug-Resistant HIV-1
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Targeting host-cell pathways to increase the potency of nucleoside/nucleotide analog reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) is an important strategy for clinical investigation. Resveratrol is a natural product that inhibits cellular ribonucleotide reductase, prolonging the S phase of the cell cycle and preferentially lowering dATP levels. METHODS: We performed in vitro evaluation of resveratrol on the antiviral activity of adenosine analog tenofovir (TFV) against sensitive and drug-resistant human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), from subtypes B and C, in primary cells. RESULTS: Resveratrol enhanced the antiviral activity of TFV by up to 10-fold and restored susceptibility of TFV-resistant viruses. Resveratrol prevented wild-type HIV-1 from developing phenotypic resistance to TFV. Notably, resveratrol enhanced TFV activity against sensitive and resistant HIV-1 from both subtypes B and C. CONCLUSIONS: Prolonged wide-scale use of thymidine analogs in the setting of viral failure has limited the efficacy of second-line NRTI-based regimens in Africa. Moreover, the extensive use of ddI and d4T has led to high frequencies of the K65R mutation, further compromising TFV efficacy. In light of increasing resistance to commonly used NRTIs in global HIV treatment programs, targeting nucleoside biosynthesis with resveratrol, or derivatives with improved bioavailabilities, is a potential strategy to maintain, enhance, and restore susceptibility of commonly used NRTIs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».