Activation of Smooth Muscle Myosin Light Chain Kinase by Calmodulin
Notice bibliographique
Résumé
Calmodulin (CaM)-dependent myosin light chain kinase (MLCK) plays a key role in activation of smooth muscle contraction. A soybean isoform of CaM, SCaM-4 (77% identical to human CaM) fails to activate MLCK, whereas SCaM-1 (90.5% identical to human CaM) is as effective as CaM. We exploited this difference to gain insights into the structural requirements in CaM for activation of MLCK. A chimera (domain I of SCaM-4 and domains II-IV of SCaM-1) behaved like SCaM4, and analysis of site-specific mutants of SCaM-1 indicated that K30E and G40D mutations were responsible for the reduction in activation of MLCK. Competition experiments showed that SCaM-4 binds to the CaM-binding site of MLCK with high affinity. Replacement of CaM in skinned smooth muscle by exogenous CaM or SCaM-1, but not SCaM-4, restored Ca(2+)-dependent contraction. K30E/M36I/G40D SCaM-1 was a poor activator of contraction, but site-specific mutants, K30E, M36I and G40D, each restored Ca(2+)-induced contraction to CaM-depleted skinned smooth muscle, consistent with their capacity to activate MLCK. Interpretation of these results in light of the high-resolution structures of (Ca(2+))(4)-CaM, free and complexed with the CaM-binding domain of MLCK, indicates that a surface domain containing Lys(30) and Gly(40) and residues from the C-terminal domain is created upon binding to MLCK, formation of which is required for activation of MLCK. Interactions between this activation domain and a region of MLCK distinct from the known CaM-binding domain are required for removal of the autoinhibitory domain from the active site, i.e., activation of MLCK, or this domain may be required to stabilize the conformation of (Ca(2+))(4)-CaM necessary for MLCK activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».