Explicit‐chain model of native‐state hydrogen exchange: Implications for event ordering and cooperativity in protein folding
Notice bibliographique
Résumé
Native-state hydrogen exchange experiments on several proteins have revealed partially unfolded conformations with diverse stabilities. These equilibrium observations have been used to support kinetic arguments that folding proceeds via a sequential "pathway." This interpretative logic is evaluated here by analyzing the relationship between thermodynamic behavior and folding kinetics in a class of simplified lattice protein models. The chain models studied have varying degrees of cooperative interplay (coupling) between local helical conformational preference and favorable nonlocal interactions. When model cooperativity is high, as native conditions are weakened, "isotherms" of free energy of exchange for residues belonging to the same helix merge together before global unfolding. The point of merger depends on the model energetic favorability of the helix. This trend is similar to the corresponding experimental observations. Kinetically, we find that the ordering of helix formation in the very last stage of native core assembly tends to follow the stabilities of their converged isotherms. In a majority (but not all) of folding trajectories, the final assembly of helices that are thermodynamically more stable against exchange precedes that of helices that are less stable against exchange. These model features are in partial agreement with common experimental interpretations. However, the model results also underscore the ensemble nature of the folding process: the kinetics of helix formation is not a discrete, strictly "all-or-none" process as that envisioned by certain non-explicit-chain models. Helices generally undergo many cycles of partial formation and dissolution before their conformations are fixed in the final assembly stage of folding, a kinetic stage that takes up only approximately 2% of the average folding time in the present model; and the ordering of the helices' final assembly in some trajectories can be different from the dominant ordering stipulated by the exchange isotherms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».