Controversies over p25 in Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
Activity of the neuronal Cdc2-like kinase composed of cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) and its activator, p35, is critical for the normal development of the central nervous system, including cortical lamination and axonal patterning events. Conversely, altered Cdk5 activity has been associated with several neuronal defects including neurodegeneration. Indeed, an increasing line of evidence suggests that Cdk5 contributes to neurodegeneration in AD. For example, Cdk5 immunoreactivity is consistently detected in neurofibrillary tangles (NFTs) [15]; Cdk5 phosphorylates tau and promotes dimerization of tau to an AD-like state [2, 13]; sulfated glycosaminoglycans co-exist with tau and Cdk5 in NFTs and remarkably enhance tau phosphorylation by Cdk5 [5]; protein phosphatase 1 (PP1), which shows decreased activity in AD brains [4], is inhibited by Cdk5 through phosphorylation of the PP1 inhibitor protein (I-1) [6]; in primary neuronal cultures, Aβ induces activation of Cdk5 that results in tau hyperphosphorylation, cytoskeletal collapse, and cell death [1, 9]. In addition, we and others have shown elevated Cdk5 activity in mice exhibiting tau hyperphosphorylation [10], and in AD brains [7,11]. However, the molecular mechanisms whereby Cdk5 activity is upregulated in AD brain remain to be investigated. Recently, it was suggested that Cdk5 activity is enhanced by calcium through induction of p35 cleavage to p25 via calpain activation [9]. The active truncated form of p35, p25, was then shown to accumulate in
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,008 | 0,009 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,005 |
| Communication savante | 0,002 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,006 | 0,008 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».