Crystal Structures of the Multispecific 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 5: Critical Androgen Regulation in Human Peripheral Tissues
Notice bibliographique
Résumé
Human type 5 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase (17beta-HSD5;AKR1C3) plays a major role in the metabolism of androgens in peripheral tissues. In prostate basal cells, this enzyme is involved in the transformation of dehydroepiandrosterone into dihydrotestosterone, the most potent androgen. It is thus a potential target for prostate cancer therapy because it is understood that the testosterone formation by this enzyme is an important factor, particularly in patients who have undergone surgical or medical castration. Here we report the first structure of a human type 5 17beta-HSD in two ternary complexes, in which we found that the androstenedione molecule has a different binding position from that of testosterone. The two testosterone-binding orientations in the substrate-binding site demonstrate the structural basis of the alternative binding and multispecificity of the enzyme. Phe306 and Trp227 are the key residues involved in ligand recognition as well as product release. A safety belt in the cofactor-binding site enhances nicotinamide adenine dinucleotide phosphate binding and accounts for its high affinity as demonstrated by kinetic studies. These structures have provided a dynamic view of the enzyme reaction converting androstenedione to testosterone as well as valuable information for the development of potent enzyme inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».