Paternal exposure to cyclophosphamide dysregulates the gene activation program in rat preimplantation embryos
Notice bibliographique
Résumé
Although there has been progress in determining the mechanisms by which maternal toxicant exposure affects progeny, there is little information on the actions of drugs administered to the father. We investigated the effects of pre-conceptional paternal exposure to cyclophosphamide, an anti-cancer agent, on embryonic gene activation in the rat. The male pronucleus was formed earlier in embryos sired by cyclophosphamide-treated male rats than in those sired by controls; early male pronucleus formation was followed by alterations in the gene activation program. BrUTP incorporation into RNA and Sp1 transcription factor immunostaining were increased and spread over both cytoplasmic and nuclear compartments in 2-cell embryos sired by cyclophosphamide-treated males compared to controls. Total RNA synthesis was constant in 1-8 cell embryos sired by drug-treated fathers, while in control embryos RNA synthesis increased four-fold to peak at the 4-cell stage. In 2-cell embryos sired by drug-treated males, the relative abundance of candidate imprinted genes was elevated significantly above control; a peak in the expression of these genes was not observed until the 8-cell stage in control embryos. Thus, paternal drug exposure temporally and spatially dysregulated rat zygotic gene activation, altering the developmental clock.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».