The importance of calcium in the regulation of megakaryocyte function
Notice bibliographique
Résumé
Platelet release by megakaryocytes is regulated by a concert of environmental and autocrine factors. We previously showed that constitutively released adenosine diphosphate by human megakaryocytes leads to platelet production. Here we show that adenosine diphosphate elicits, in human megakaryocytes, an increase in cytosolic calcium concentration, followed by a plateau, which is lowered in the absence of extracellular calcium, suggesting the involvement of Store-Operated Calcium Entry. Indeed, we demonstrate that megakaryocytes express the major candidates to mediate Store-Operated Calcium Entry, stromal interaction molecule 1, Orai1 and canonical transient receptor potential 1, which are activated upon either pharmacological or physiological depletion of the intracellular calcium pool. This mechanism is inhibited by phospholipase C or inositol-3-phosphate receptor inhibitors and by a specific calcium entry blocker. Studies on megakaryocyte behavior, on extracellular matrix proteins that support proplatelet extension, show that calcium mobilization from intracellular stores activates signaling cascades that trigger megakaryocyte adhesion and proplatelet formation, and promotes extracellular calcium entry which is primarily involved in the regulation of the contractile force responsible for megakaryocyte motility. These findings provide the first evidence that both calcium mobilization from intracellular stores and extracellular calcium entry specifically regulate human megakaryocyte functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».