In Utero Exposure to 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin Induces Amphiregulin Gene Expression in the Developing Mouse Ureter
Notice bibliographique
Résumé
Exposure to the environmental contaminant, 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD), produces hydronephrosis in developing mice, the etiology of which involves hyperplasia within the ureteric luminal epithelium. Dysregulation of epidermal growth factor receptor (EGFR), EGF, and transforming growth factor-alpha expression has been implicated as playing a role in TCDD-induced hydronephrosis. In this study, changes in the expression of genes encoding the EGFR and its cognate ligands in response to TCDD were evaluated within the developing ureter. C57BL/6 dams were injected ip with 30 mug/kg TCDD on gestational day (GD) 13 or 16 and fetal tissues removed on GD 17. Aryl hydrocarbon receptor (AHR) and AHR nuclear translocator messenger RNA (mRNA) were expressed in control and treated fetal tissues at GD 14 and 17. Prototypical AHR target genes, Cyp1a1, Cyp1a2, and Cyp1b1 were upregulated in TCDD-exposed fetal tissues, demonstrating AHR transcriptional activity at these developmental stages. Amphiregulin (AREG) and epiregulin, ligands for the EGFR, were induced at the transcriptional level in ureters of fetuses exposed to TCDD for 24 h. AREG mRNA was also induced by TCDD dose- and time-dependently in the mouse hepatoma cell line Hepa-1c1c7 (Hepa-1), mimicking the induction patterns of CYP1A1 mRNA. Other AHR ligands also induced AREG mRNA in Hepa-1 cells. Furthermore, variant Hepa-1 cells (TAOBP(r)c1 cells) virtually deficient in the AHR failed to display an increase in AREG mRNA in response to TCDD. Taken together, these data suggest that the AHR cross talks with the EGFR signaling pathway by directly inducing the expression of growth factors that are important for EGFR signaling in the developing mouse ureter.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».