L-type Ca<sup>2+</sup>channel function and expression in neonatal rabbit ventricular myocytes
Notice bibliographique
Résumé
L-type Ca(2+) channel-mediated, Ca(2+)-induced Ca(2+) release (CICR) is the dominant mode of excitation-contraction (E-C) coupling in the mature mammalian myocardium but is thought to be absent in the fetal and newborn mammalian myocardium. Furthermore, the characteristics and contributors of E-C coupling at the earliest developmental stages are poorly understood. In this study, we measured [(3)H](+)PN200-110 dihydropyridine binding capacity, functionality and expression of the L-type Ca(2+) channel, and cytosolic [Ca(2+)] ([Ca(2+)](i)) at various developmental stages (3, 6, 10, 20, and 56 days old) to characterize ontogenetic changes in E-C coupling. We found that 1) the whole cell L-type Ca(2+) channel peak current (I(Ca)) density increased slightly in parallel with cell growth, but the current-voltage relationship, the steady-state activation, and the maximum DHP binding and binding affinity did not exhibit significant developmental changes; 2) sarcoplasmic reticulum Ca(2+) dependence of inactivation rates of L-type Ca(2+) channel and peak of I(Ca) density were only observed after 10 days of age, which temporally coincides with transverse (T)-tubule formation; 3) the relationship between [Ca(2+)](i) and voltage changed from a linear relationship at the earliest developmental stages to a "bell-shaped" relationship at the later developmental stages, presumably corresponding to a switch from reverse-mode Na/Ca exchange-dependent to I(Ca)-dependent E-C coupling; and 4) the expression of two different splice variants of Ca(V)1.2, IVS3A and IVS3B, switched from predominantly IVS3A at the earliest stages to IVS3B at the later developmental stages. Our data suggest that whereas the density of functional dihydropyridine receptors (DHPRs) increases only slightly during ontogeny, the enhancement of functional coupling between DHPR and ryanodine receptor is dramatic between the second and third weeks after birth. Furthermore, we found that the differential expression of splice variants during development temporally correlated with the appearance of I(Ca)-dependent E-C coupling and T-tubule formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».