Linking the Metabolic State and Mitochondrial DNA in Chronic Disease, Health, and Aging
Notice bibliographique
Résumé
Physical inactivity and overeating leading to obesity and diabetes are both linked to increased risk of age-related chronic diseases. By contrast, caloric restriction and physical activity promote health. However, the cellular mechanisms that link the metabolic state to long-term health outcomes have remained unclear. Damage to mitochondrial DNA (mtDNA), which accumulates with aging in diseased human tissues and with diabetes complications, has been shown in animal models to recapitulate several features of aging. Importantly, mitochondrial morphology, function, and the integrity of mtDNA directly respond to the metabolic state. The oversupply of cells with excess lipids and glucose (i.e., hyperglycemia) fragments mitochondria, increases mitochondrial reactive oxygen species production, and promotes the accumulation of mtDNA damage. In turn, the limited supply of energy substrates promotes fusion and elongation of mitochondria and limits accumulation of mtDNA damage. Here we propose a model in which mitochondrial dynamics (fusion/fission) integrate systemic metabolic information and control the stability of the mitochondrial genome, thus helping to mediate the effects of physical activity, inactivity, and calorie intake on health outcomes. It is well established both epidemiologically and clinically that physical inactivity and behaviors leading to weight gain are associated with elevated risk of most age-related diseases as well as mortality (1). However, the underlying mechanisms mediating these effects are not fully explained. Conversely, the health promoting and life-extending effects of caloric restriction and physical activity are well described (2,3). Nonetheless, the exact mechanisms underlying the health benefits of these interventions, including the reduced risk of most age-related metabolic diseases and diabetes complications, have not been fully elucidated. Here we present a common mechanism that may account for the combined long-term effects of physical activity/inactivity and diet on health outcomes and aging. Improved understanding of the acute cellular events initiated by fluctuations in the metabolic state may …
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».