MAN1, an integral protein of the inner nuclear membrane, binds Smad2 and Smad3 and antagonizes transforming growth factor-β signaling
Notice bibliographique
Résumé
MAN1 (also known as LEMD3) is an integral protein of the inner nuclear membrane. Recently, mutations in MAN1 have been shown to result in osteopoikilosis, Buschke-Ollendorff syndrome and melorheostosis. We show that the nucleoplasmic, C-terminal domain of human MAN1 binds to Smad2 and Smad3 and antagonizes signaling by transforming growth factor-beta (TGF-beta). In a yeast two-hybrid screen using the C-terminal domain of MAN1 as bait, eight positive clones were obtained that encoded Smad3. In direct two-hybrid assays, this portion of MAN1 bound to Smad2 and Smad3. In glutathione-S-transferase precipitation assays, the C-terminal domain of MAN1 bound to Smad2 and Smad3 under stringent conditions. Antibodies against MAN1 were able to co-immunoprecipiate Smad2 from cells, demonstrating that they reside in the same complex in vivo. TGF-beta treatment stimulated transcription from a reporter gene in control cells, but reporter gene stimulation was significantly inhibited in cells overexpressing MAN1 or its C-terminal domain but not its N-terminal domain. TGF-beta-induced cell proliferation arrest was also inhibited in stable cell lines overexpressing MAN1. These results show that the nuclear envelope regulates a signal transduction pathway and have implications for how mutations in nuclear envelope proteins cause different human diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».