Elevated Frequencies of Self-reactive CD8+ T Cells following Immunization with a Xenoantigen Are Due to the Presence of a Heteroclitic CD4+ T-Cell Helper Epitope
Notice bibliographique
Résumé
Immunization of mice with human dopachrome tautomerase (hDCT) provides greater protection against melanoma than immunization with the murine homologue (mDCT). We mapped the CD8(+) and CD4(+) T-cell epitopes in both proteins to better understand the mechanisms of the enhanced protection. The dominant CD8(+) T-cell epitopes were fully conserved between both proteins, yet immunization with hDCT produced frequencies of CD8(+) T cells that were 5- to 10-fold higher than immunization with mDCT. This difference was not intrinsic to the two proteins because comparable frequencies of CD8(+) T cells were elicited by both antigens in DCT-deficient mice. Strikingly, only hDCT elicited a significant level of specific CD4(+) T cells in wild-type (WT) mice. The murine protein was not devoid of CD4(+) T-cell epitopes because immunization of DCT-deficient mice with mDCT resulted in robust CD4(+) T-cell immunity directed against two epitopes that were not identified in WT mice. These results suggested that the reduced immunogenicity of mDCT in WT mice may be a function of insufficient CD4(+) T-cell help. To address this possibility, the dominant CD4(+) T-cell epitope from hDCT was introduced into mDCT. Immunization with the mutated mDCT evoked CD8(+) T-cell frequencies and protective immunity comparable with hDCT. These results reveal a novel mechanism by which xenoantigens overcome tolerance. Our data also suggest that immunologic tolerance is more stringent for CD4(+) T cells than CD8(+) T cells, providing a mechanism of peripheral tolerance where autoreactive CD8(+) T cells fail to be activated due to a lack of autoreactive CD4(+) T cells specific for the same antigen.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».