Activation of the Nlrp1b Inflammasome by Reduction of Cytosolic ATP
Notice bibliographique
Résumé
The efficacy of the innate immune system depends on its ability to mount an appropriate response to diverse infections and damaging agents. Key components of this system are pattern recognition receptors that detect pathogen-associated and damage-associated molecular patterns (PAMPs and DAMPs). Nlrp1b is a pattern recognition receptor that forms a caspase-1 activation platform, known as an inflammasome, upon sensing the proteolytic activity of anthrax lethal toxin. The activation of caspase-1 leads to the release of proinflammatory cytokines that aid in the clearance of the anthrax infection. Here, we demonstrate that Nlrp1b also becomes activated in cells that are subjected to energy stress caused by metabolic inhibitors or by nutrient deprivation. Glucose starvation and hypoxia were used to correlate the level of cytosolic ATP to the degree of inflammasome activation. Because lowering the ratio of cytosolic ATP to AMP activates the main cellular energy sensor, AMP-activated protein kinase (AMPK), we assessed whether AMPK promoted inflammasome activity by using a combination of small interfering RNA (siRNA) and transfection of a dominant negative AMPK subunit. We found that AMPK promoted inflammasome activity, but activation of AMPK in the absence of ATP depletion was not sufficient for caspase-1-mediated pro-interleukin 1β (pro-IL-1β) processing. Finally, we found that mutation of the ATP-binding motif of Nlrp1b caused constitutive activation, suggesting that ATP might inhibit the Nlrp1b inflammasome instead of being required for its assembly.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».