Virus-Activated Interferon Regulatory Factor 7 Upregulates Expression of the Interferon-Regulated <i>BST2</i> Gene Independently of Interferon Signaling
Notice bibliographique
Résumé
BST-2/tetherin is an interferon (IFN)-inducible host restriction factor that inhibits the release of many enveloped viruses and functions as a negative-feedback regulator of IFN production by plasmacytoid dendritic cells. Currently, mechanisms underlying BST2 transcriptional regulation by type I IFN remain largely unknown. Here, we demonstrate that the BST2 promoter is a secondary target of the IFN cascade and show that a single IRF binding site is sufficient to render this promoter responsive to IFN-α. Interestingly, expression of IRF-1 or virus-activated forms of IRF-3 and IRF-7 stimulated the BST2 promoter even under conditions where type I IFN signaling was inhibited. Indeed, vesicular stomatitis virus could directly upregulate BST-2 during infection of mouse embryonic fibroblasts through a process that required IRF-7 but was independent from the type I IFN cascade; however, in order to achieve optimal BST-2 induction, the type I IFN cascade needed to be engaged through activation of IRF-3. Furthermore, using human peripheral blood mononuclear cells, we show that BST-2 upregulation is part of an early intrinsic immune response since TLR8 and TLR3 agonists, known to trigger pathways that mediate activation of IRF proteins, could upregulate BST-2 prior to engagement of the type I IFN pathway. Collectively, our findings reveal that BST2 is activated by the same signals that trigger type I IFN production, outlining a regulatory mechanism ensuring that production of type I IFN and expression of a host restriction factor involved in the IFN negative-feedback loop are closely coordinated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».