Deficiency of Innate and Acquired Immunity Caused by an <i>IKBKB</i> Mutation
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Severe combined immunodeficiency (SCID) comprises a heterogeneous group of heritable deficiencies of humoral and cell-mediated immunity. Many patients with SCID have lymphocyte-activation defects that remain uncharacterized. METHODS: We performed genetic studies in four patients, from four families of Northern Cree ancestry, who had clinical characteristics of SCID, including early onset of severe viral, bacterial, and fungal infections despite normal B-cell and T-cell counts. Genomewide homozygosity mapping was used to identify a candidate region, which was found on chromosome 8; all genes within this interval were sequenced. Immune-cell populations, signal transduction on activation, and effector functions were studied. RESULTS: The patients had hypogammaglobulinemia or agammaglobulinemia, and their peripheral-blood B cells and T cells were almost exclusively of naive phenotype. Regulatory T cells and γδ T cells were absent. All patients carried a homozygous duplication--c.1292dupG in exon 13 of IKBKB, which encodes IκB kinase 2 (IKK2, also known as IKKβ)--leading to loss of expression of IKK2, a component of the IKK-nuclear factor κB (NF-κB) pathway. Immune cells from the patients had impaired responses to stimulation through T-cell receptors, B-cell receptors, toll-like receptors, inflammatory cytokine receptors, and mitogens. CONCLUSIONS: A form of human SCID is characterized by normal lymphocyte development despite a loss of IKK2 function. IKK2 deficiency results in an impaired response to activation stimuli in a variety of immune cells, leading to clinically relevant impairment of adaptive and innate immunity. Although Ikk2 deficiency is lethal in mouse embryos, our observations suggest a more restricted, unique role of IKK2-NF-κB signaling in humans. (Funded by the German Federal Ministry of Education and Research and others.).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».